在细胞应激反应中，RNA解旋酶Ded1会调节蛋白质翻译和应激颗粒形成过程

文章编号：724 / 更新时间：2024-02-24 19:19:32 / 浏览：次

文章背景简介 在细胞应激反应中，RNA解旋酶Ded1会调节

在各种不同类型的应激情况中，有一个共同特征是应激颗粒（SG）的形成，SG是一种由RNA和蛋白质组成的非膜细胞器，通常包括具有促进液-液相分离的低复杂性固有无序区域（IDR）的蛋白质。尽管SG与应激条件和翻译抑制密切相关，但SG的功能尚不清楚。

Ded1是酿酒酵母中的一种翻译因子，它在翻译起始中发挥着多种不同作用。Ded1（同源物DDX3X）是DEAD盒RNA解旋酶蛋白家族的成员，该家族利用ATP改变RNA-RNA和RNA-蛋白相互作用，对许多基因表达过程至关重要。Ded1及其直系同源物也与应激条件下的翻译抑制有关，尤其与SG相关。Ded1和DDX3X是SG的主要蛋白组分，可影响SG组装。单独过表达DED1可在细胞中诱导SG样病灶。

前期发现Ded1在TOR通路下游的翻译反应中发挥着重要作用，TOR通路是细胞生长和应激的核心整合因子。具体而言，当TOR通路下调时，需要Ded1进行有效的翻译抑制和生长抑制。值得注意的事，Ded1的低复杂结构域C端是这些反应所必需的，这促进了其结合伴侣eIF4G1的降解。因此，在这些条件下，Ded1可能会重塑翻译复合物，导致eIF4G1的解离和降解，从而减少应激期间的批量翻译。然而，目前尚不清楚Ded1在SG动力学中的作用是如何影响该模型的，特别是在不同的细胞应激中。

为了探究这些问题，美国亚利桑那大学PeymanP.Aryanpur等人在两种不同条件下分析了依赖Ded1的翻译调节机制，并于2022年在芦MolecularandCellularBiology禄杂志（IF=5.3，Q2）发表了题为TheRNAHelicaseDed1RegulatesTranslationandGranuleFormationduringMultiplePhasesofCellularStressResponses的文章。

所用到的主要方法

1、酵母菌株构建

2、生长测定

3、荧光显微镜

4、菌株在H2O2条件下的生长及活力的测定

文章主要内容摘要

1.DED1生长抑制取决于蛋白质水平和C末端区域，但不依赖于解旋酶结构域。

2.Ded1诱导的SG形成依赖于C末端区域，但不依赖于解旋酶结构域。

3.Ded1与eIF4G1的相互作用对DED1过表达表型有中等影响。

4.Ded1在氧化应激期间促进细胞存活和生长。

5.Ded1在氧化应激期间SG动力学中的作用。

6.Ded1与eIF4G1的相互作用影响其在氧化应激中的作用。